Présentation, objectifs et résultats attendus
Présentation
Effets de l’intestin sur la fonctionnalité et la masse cellulaire pancréatique
Constat
Le by pass- gastrique, selon la technique du Roux en Y (RYGBP) qui exclue du circuit alimentaire l’estomac, le duodénum et le jéjunum est capable d’induire la disparition du diabète de type 2 avant même que la perte de poids soit significative. Chez la souris obèse et diabétique comme chez l’homme, la technique du RYGBP améliore la sécrétion d’insuline dès le 7me jour post opératoire. Ces effets ne peuvent s’expliquer par la réduction calorique. Le RYGBP génère un nouveau signal métabolique à point de départ intestinal, la néoglucogenèse intestinale (NGI) qui contribue fortement à l’amélioration du diabète
Objectifs
Comprendre les mécanismes par lesquels l’induction de la NGI peut améliorer l’insulino-sécrétion
Montrer que l’induction de la NGI par le by pass gastrique selon la technique du Roux en Y (RYGBP) modifie la balance néogénèse / apoptose β pancréatique et donc la masse fonctionnelle endocrine pancréatique chez la souris diabétique Ob/Ob. Le travail portera sur l’étude du rôle du système nerveux central dans la régulation NGI- pancréas endocrine en comparant les effets respectifs du RYGBP a ceux du RYGBP complété d’une vagotomie avec une attention particulière portée l’analyse de certains groupes de neurones impliqués dans la régulation de la masse cellulaire β pancréatique
Attentes
Objectif thérapeutique : restaurer la fonction et la masse cellulaire β pancréatique
Mise en évidence des mécanismes des effets favorables du RYGBP sur la fonction endocrine du pancréas pour mieux comprendre la boucle intestin-cerveau-pancréas endocrine
Étapes
Chez des Souris Ob/Ob, interventions thérapeutiques RYGBP, restriction calorique seule, RYGBP + vagotomie chimique. Un mois après l’intervention mesure de l’évolution du poids, de la composition corporelle, de la prise alimentaire et des paramètres biologiques.
Étude de l’insulino-sécrétion in vivo et in-vitro
Étude de la masse cellulaire β endocrine et de la balance néo genèse et apoptose
Étude de l’activité des neurones spécifiquement impliqués dans la régulation de la masse endocrine pancréatique
Bilan
À venir